EUROPA
PRESS
18 diciembre
2018
¿Por
qué las mujeres suelen sobrevivir a los hombres?
En todo el mundo, las mujeres
sobreviven a los hombres, algo que sucede en las enfermedades y en la salud, en
la guerra y en la paz, incluso durante epidemias graves y hambrunas. En la
mayoría de las especies animales, las hembras viven más que los machos.
Ahora, científicos de la Universidad de California (UC) San
Francisco, en Estados Unidos, se ha centrado en un posible mecanismo genético
para este fenómeno altamente duradero, que, aunque no excluye la influencia de
otros factores biológicos, sociales y ambientales, sugiere un papel importante
del segundo cromosoma X, que está presente en los mamíferos hembras.
El cromosoma X contiene muchos genes relacionados con el cerebro,
y es crucial para la supervivencia. Sin al menos una X, un animal no puede
vivir. El cromosoma Y, presente solo en los hombres, contiene muy pocos genes
distintos de los que crean características sexuales secundarias, como los
genitales masculinos y el vello facial, y no es necesario para la
supervivencia.
Los científicos dieron a ratones cuatro combinaciones
diferentes de cromosomas y gónadas: las dos encontradas en la naturaleza (XX
con ovarios y XY con testículos) y otras dos creadas en el laboratorio: XX con
testículos y XY con ovarios. Los roedores eran genéticamente idénticos, excepto
por sus cromosomas sexuales, pero incluso cuando todo lo demás sobre ellos,
incluido su entorno, era igual, tener dos X promovió la supervivencia. Cuando
se combinaron dos X con los ovarios, los ratones vivieron hasta los límites más
lejanos de la vida útil del ratón.
"Durante mucho tiempo nos hemos preguntado qué causa la
longevidad femenina", señala Dena Dubal, profesora asociada de Neurología en UCSF y autora
principal del estudio publicado en 'Aging Cell'. Dubal es catedrática en
enfermedades de envejecimiento y neurodegenerativas, y miembro del Instituto Weill de Neurociencias en la UCSF. "Uno puede imaginar
que la naturaleza ha llevado a las hembras a evolucionar de esta manera. Cuando
vives más tiempo, realmente puedes garantizar el bienestar de tu descendencia,
y tal vez incluso de su descendencia", añade.
El experimento, realizado por Emily Davis, estudiante del
Programa de Graduados en Ciencias Biomédicas de la UCSF, es el primer estudio
mecánico que muestra que las hembras viven más que los machos, y que XX
gobierna en gran medida este rasgo en los ratones envejecidos, según los
autores. Tardó varios años en completarse, ya que se observó a los ratones hasta
que murieron o sobrevivieron durante 30 meses.
Dubal y su equipo utilizaron el
modelo 'Four Core Genotypes' (FCG) desarrollado hace dos décadas y luego
defendido por el científico de UCLA Arthur Arnold, para el estudio riguroso de
las diferencias sexuales. La técnica manipula el gen Sry,
que normalmente reside en el cromosoma Y hace que se desarrollen testículos y
otras características masculinas. En los ratones FCG, se ha movido Sry a un cromosoma diferente que no determina el sexo, por
lo que puede heredarse si un ratón tiene o no un cromosoma Y.
Las hormonas producidas por las gónadas femeninas alargan la vida
Los investigadores descubrieron que tanto los cromosomas
sexuales femeninos como las gónadas femeninas prolongaban la vida en ratones de
12 a 30 meses de edad, el equivalente en roedores de la mediana edad a la
vejez. Pero la mayor parte del efecto provino de los cromosomas sexuales. Los
ratones XX vivían más que los ratones XY, bien con ovarios o testículos. Pero
los animales que vivieron más tiempo poseían ovarios, además de dos cromosomas
X; en otras palabras, mostraban la biología natural del ratón hembra.
"Esto sugiere que las hormonas producidas por las
gónadas femeninas aumentan la vida útil en ratones con dos cromosomas X, ya sea
influyendo en cómo se desarrolla el ratón o activando ciertas rutas biológicas
durante sus vidas", explica Dubal. Al comparar
los dos tipos diferentes de ratones genéticamente femeninos, aquellos con
ovarios y con testículos, los científicos encontraron que tener dos X más
ovarios permitía que los ratones vivieran más tiempo, comenzando a los 21
meses, que es hacia el final de una vida útil normal del ratón.
Sin embargo, para los ratones de laboratorio que eran
genéticamente femeninos, pero hormonalmente masculinos (XX más testículos), el
segundo cromosoma X solo los protegió de morir antes en la vida sin extender su
vida más allá de la vida útil normal del roedor. Estos beneficios
desaparecieron cuando los animales tenían 23 meses de edad.
"Para una mayor vida útil, los ratones necesitaban tener
ovarios funcionando con XX, destaca Iryna Lobach, profesora asistente de Epidemiología y
Bioestadística en UCSF, quien realizó el análisis estadístico que encontró
estos puntos de corte. Pero en términos de vivir una vida normal, no importaba
si tenían ovarios o testículos. Mientras tuvieran XX, escapaban de la muerte
temprana durante el envejecimiento".
Un neurólogo y neurocientífico que se especializa en un
envejecimiento saludable, Dubal está investigando
activamente cómo los cromosomas X e Y ejercen tales influencias de gran
alcance. "Todavía no entendemos cómo el segundo cromosoma X disminuye la
mortalidad en el envejecimiento", dice.
Pero hay mucho en la literatura científica que sugiere el
efecto profundamente protector de tener un segundo cromosoma X. En las mujeres,
la mitad del par XX está "silenciada" al azar, o apagada, en cada
célula del cuerpo. Entonces, cuando hay defectos, las células con la X
saludable pueden compensar a las que tienen la X no saludable. E incluso sin
defectos, la X que es silenciosa todavía se expresa un poco, lo que hace que se
exprese más cromosoma X en cada célula femenina en comparación con las células
masculinas.
Dubal apunta que otra posible
explicación, que aún no se ha probado, es que la Y podría ser perjudicial.
"Cuando las cosas van mal en el envejecimiento, tener más del cromosoma X,
junto con su diversidad de expresión, podría ser realmente beneficioso",
concluye Dubal.